كليدواژه فارسي :
سيكلوفسفاميد , سس چيني , اويارسلام ارغواني , بيضه
كليدواژه لاتين :
Cyclophosphamide , Cuscuta chinensis , Cyperus rotundus , Testis
چكيده :
شيميدرماني امروزه سرطان به واسطه پيشرفت روز افزون آن يكي از مهمترين مشكلات جامعه بشري تلقي مي شود. درمان اين بيماري به روش هاي گوناگوني انجام مي پذيرد اما شيمي درماني و يكي از داروهاي مربوط به آن يعني سيكلوفسفاميد پركاربردترين آن ها است. سيكلوفسفاميد با آلكيله كردن DNA سبب مهار تكثير سلولي مي شود. متابوليزه شدن سيكلوفسفاميد در كبد منجر به توليد دو ماده فسفورآميدموستارد و آكرولئين شده كه خواص درماني مربوط به فسفورآميد موستارد مي باشد. اما آكرولئين به واسطه توليد راديكال هاي آزاد و بر هم زدن سيستم تعادلي كاهش و اكسايش سبب ايجاد تنش اكسيداتيو مي گردد. به دليل تقسيمات سلولي فراوان و بلوغ سلول هاي حساس اسپرم درون لوله هاي مني ساز، آسيب سيكلوفسفاميد بر بافت بيضه حائز اهميت مي باشد. گياهان سس چيني و اويارسلام ارغواني به عنوان دو آفت در محصولات كشاورزي داراي خواص آنتي اكسيدانتي و ضد تنش اكسيداتيو فراواني مي باشند.هدف از اين مطالعه بررسي اثرات محافظتي عصاره گياهان سس چيني و اويارسلام ارغواني بر سميت و آسيب سيكلوفسفاميد در بافت بيضه بود. بدين منظور تعداد 36 سر موش نژاد ويستار با ميانگين وزني 160-135، پس از سازگاري با محيط نگهداري، به صورت تصادفي به 6 گروه شش سري تقسيم شدند. موش هاي گروه 4، گروه كنترل در نظر گرفته شدند و فقط 2 ميلي ليتر آب مقطر را به صورت خوراكي به مدت 28 روز دريافت كردند. موش هاي گروه 1 در روز اول 100 ميلي ليتر سيكلوفسفاميد بر كيلوگرم وزن بدن را با 2 ميلي ليتر اب مقطر استريل، به صورت تزريق داخل صفاقي دريافت كردند. گروه هاي 5 و 6 به ترتيب عصاره گياهان سس چيني و اويارسلام ارغواني را به صورت تركيب 150 و 300 ميلي ليتر بركيلوگرم بدن براي دوز پايين و تركيب 300 و 500 ميلي ليتر بر كيلوگرم وزن بدن براي دوز بالا را به صورت خوراكي با 2 ميلي ليتر آب مقطر دريافت كردند. گروه هاي 2 و 3 نيز 4 ساعت پس از تزريق داروي سيكلوفسفاميد به ترتيب عصاره گياهان سس چيني و اويارسلام ارغواني را به صورت تركيب 150 و 300 ميلي ليتر بركيلوگرم بدن براي دوز پايين و تركيب 300 و 500 ميلي ليتر بر كيلوگرم وزن بدن براي دوز بالا را به صورت خوراكي با 2 ميلي ليتر آب مقطر دريافت كردند. مدت زمان تيمار 28 روز در نظر گرفته شده بود. 24 ساعت پس از آخرين تيمار، حيوانات وزن شده و پس از اخذ نمونه هاي خون، تمام موش ها آسان كشي و كالبدگشايي شدند و بيضه ها و اپي ديديم ها پس از جداسازي وزن گرديدند. در راستاي شمارش اسپرم ها، تغييرات مورفولوژيك و مورفومتريك و همچنين شاخص هاي اسپرماتوژنز، در مقطع بافتي تهيه شده از بافت بيضه مورد ارزيابي قرار گرفتند. مقادير سرمي مالون دي آلدهيد و آنزيم گلوتاتيون پراكسيداز نيز با كيت هاي مخصوص اندازه گيري شدند. وزن بيضه ها و بدن در گروه 1 نسبت به گروه 4 كاهش معني داري (05/0>P) را نشان داد. شاخص هاي اسپرماتوژنز اين گروه از قبيل ضرايب بازسازي، تمايز لوله اي، اسپرميوژنز و همچنين ضرايب ميوزي و سرتولي كاهش معني داري (05/0>P) نسبت به گروه 4 داشت. بررسي هاي بافت شناسي نشان داد كه در گروه دريافت كننده سيكلوفسفاميد مواردي از قبيل: كاهش سلول هاي زايا، كاهش قطر و سلول هاي اپي تليوم لوله هاي مني ساز و همچنين افزايش فضاي بين لوله اي و ضخامت كپسول بيضه مشهود بود و اختلاف معني داري (05/0>P) با گروه 4 داشتند. در سنجش هاي سرمي، گروه 1 افزايش معني داري (05/0>P) در ميزان مالون دي آلدهيد و همچنين كاهش قابل توجهي (05/0>P) در سطح آنزيم گلوتاتيون پراكسيداز نسبت به گروه 4 نشان داد. نتايج ديگري من جمله وجود ادم بافتي، از هم گسيختگي طبقات سلول هاي زايا در لوله مني ساز، پرخوني و روي هم افتادگي لوله هاي مني ساز در مقاطع عرضي از سطح بيضه گروه 1 ديده شد. در مقابل تيمار با عصاره گياهان سس چيني و اويارسلام ارغواني وضعيت فراسنجه هاي بيان شده را در ساير گروه ها كه عصاره ها را متعاقب تجويز سيكلوفسفاميد دريافت كرده بودند بهبود بخشيده بود. در دو گروهي كه تنها عصاره هاي سس چيني و ارغواني را دريافت كرده بودند اختلافي جز در تعداد اسپرم ها كه در اين گروه ها افزايش معني دار (05/0>P) داشت با گروه كنترل مشاهده نگرديد. نتايج بدست امده خواص آنتي اكسيدانتي و اثر محافظتي عصاره گياهان سس چيني و اويارسلام ارغواني بر عليه اثرات مخرب سيكلوفسفاميد بر بافت بيضه را تاييد مي كند.
چكيده انگليسي :
Today, cancer is considered one of the most important problems in human society due to its increasing progress.
There are many different treatments for this disease, but chemotherapy and one of its most effective drugs,
cyclophosphamide, are the most commonly used. Cyclophosphamide (CP) inhibits cell proliferation by DNA
alkylation. Metabolization of cyclophosphamide in the liver results in the production of phosphoramid mustard and
acrolein, which are the therapeutic properties of phosphoramid mustard. But acrolein causes oxidative stress due to
the production of free radicals and disruption of the equilibrium system. CP damage to testicular tissue is important
because of the large cell divisions and the maturation of sensitive sperm cells within seminal tubes. Cuscuta chinensis
(Cc) and Cyperus rotundus (Cr) as two pests in agricultural products have high antioxidant and antioxidant properties.
For this purpose, 36 Wistar rats with mean weight of 135-160 gr were randomly divided into 6 groups. Group IV, is
the control group which was given only intragastric (i.g) distilled water for 28 days. Group I, was given i.g distilled
water for 28 days and a single dose of intraperitoneal (i.p) CP (100mg/kg) on day 1. Group V and VI, respectively,
were given combination aqueous extract of Cc and Cr, 150 and 300 ml/kg body weight for low doses and 300 and 500
ml/kg body weight for high dose, orally with 2 ml of distilled water. Group II and III, respectively, were received
combination aqueous extract of Cc and Cr with 150 and 300 ml/kg for low doses and 300 and 500 ml/kg body weight
for high dose , 4 hour after injection of CP. All treatment have done 28 days. 24 hour after the last treatment, the
animals were weighed and after blood sampling, all rats were euthanized , testises and epididymis were weighed after
necropsy. Sperm count, morphological and morphometric changes as well as spermatogenesis indices were evaluated
in tissue sections prepared from testicular tissue. Serum levels of malondialdehyde and glutathione peroxidase were
also measured with specific kits. The testicular and body weights in the group I showed a significant decrease (P<0.05)
compared to the group IV. Spermatogenesis indices of this group, such as regeneration coefficients, tubular
differentiation, spermiogenesis, as well as meiosis and Sertoli coefficients were significantly (P<0.05) lower than the
group IV. Histological studies showed that in the group I, there was a decrease in the germ cells, a decrease in the
diameter and the epithelial cells of the seminal tubes, as well as an increase in the interstitial space and the thickness
of the testicular capsule and a significant difference ( P<0.05) with group IV. In the serum assays, the group I showed
a significant (P<0.05) increase in malondialdehyde levels as well as a significant decrease (P<0.05) in glutathione
peroxidase enzyme levels compared to the group IV. Other results, including tissue edema, disruption of germ cells
in the semen, hyperemia, and semen overlap at transverse sections of the CP testis. In contrast to the treatment with
the extracts of Cc and Cr improved the expression of the parameters expressed in the other groups that received the
extracts after the administration of CP. There was no difference in the number of sperms in these groups except the
sperm count which had a significant increase (P<0.05) in the group IV. The results confirm the antioxidant properties
and the protective effect of the extract of Cc and Cr against the deleterious effects of CP on testicular tissue.
