كليدواژه لاتين :
Doxorubicin, Carob Alcoholic Extract, liver Tissue, Kidney Tissue
چكيده :
در حال حاضر يك از عوامل مرگ و مير در جهان، سرطان مي باشد كه بعد از بيماري هاي قلبي، جايگاه دوم را به خود اختصاص داده است. شيمي درماني يكي از روش هايي است كه براي درمان سرطان به كار مي رود. دوكسوروبيسين يك داروي ضدسرطان از دسته آنتراسيكلين ها مي باشد كه امروزه به صورت وسيع الطيف در درمان سرطان ها كاربرد دارد، اما به دليل عوارض جانبي از جمله سميت قلبي، كليوي و كبدي استفاده از اين دارو محدود شده است. احتمال مي رود سميت ايجاد شده به وسيله دوكسوروبيسين برخاسته از استرس اكسيداتيو باشد كه مسبب ليپوپراكسيداسيون و تغيير سطح آنزيم هاي كبدي و كليوي است. لذا در اين مطالعه نقش عصاره ي الكلي دانه ي خرنوب بر بهبود عوارض ناشي از دوكسوروبيسين در بافت كبد و كليه مورد مطالعه قرار گرفت. بدين منظور 40 سر موش صحرايي نر بالغ از نژاد ويستار با وزن تقريبي 280-230 گرم، پس از يك هفته سازگاري با محيط، به صورت كاملا تصادفي به 4 گروه تقسيم شدند. حيوانات داروي دوكسوروبيسين را با دوز mg/kg 12 به صورت تزريقي داخل صفاقي (تك دوز) دريافت نمودند. عصاره ي الكلي خرنوب به صورت روزانه، در 28 روز و با دوز 600 ميلي گرم بر كليوگرم به حيوانات خورانده شد. 24 ساعت بعد از آخرين گاواژ حيوانات وزن شده و جهت تهيه سرم حيوانات آسان كشي و سپس تشريح گرديدند، وزن كليه و كبد هر حيوان اندازه گيري و سپس مقاطع بافتي از آن ها تهيه شد. مطالعات انجام شده در اين آزمايش نشان داد كه تجويز دوكسوروبيسين يك اثر افزايش واضحي در سطح آنزيم هاي ALT، AST، ALP، MDA، اوره و كراتين، و كاهش معني داري در سطح GPx و TAC نسبت به گروه كنترل داشته است. از طرفي ميزان آنزيم هاي ALT، AST، ALP و مالون دي آلدئيد، اوره و كراتين در گروه درمان با خرنوب (دوكسوروبيسين+خرنوب) كاهش يافته بود كه اين كاهش معني دار مي باشد و همچنين سطح GPx و TAC را نسبت به گروه كنترل افزايش داده بود نتايج بررسي پاتولوژي بافت كبد و كليه در گروه دريافت كننده ي دوكسوروبيسين، به هم خوردگي هپاتوسيت ها، پرخوني بافت و وريد مركز لوبولي، ارتشاح لكوسيت ها، نكروز هپاتوسيت ها و افزايش فضاي ديس را نشان داد. همين طور در گروه (دوكسوروبيسين+خرنوب) مشاهده شد كه خرنوب سميت دوكسوروبيسين را نسبت به گروه كنترل كاهش داده است و كبد ساختار اوليه خود را به دست آورده است. در گروه دريافت كننده ي داروي دوكسوروبيسين، تحليل ساختار گلومرول و افزايش فضاي ادراري، پرخوني و نكروز، تخريب بافت كليه و به هم ريختن نظم لوله هاي ادراري، هجوم سلول هاي التهابي و همچنين ايجاد كست هيالين رويت شد كه نسبت به گروه كنترل قابل توجه بود. در گروه (دوكسوروبيسين+خرنوب) مشاهده شد كه اين عصاره توانسته سميت دوكسوروبيسين را به صورت قابل توجهي كاهش دهد و در ساختار كليه روند بهبودي را ايجاد كند. به طور كلي نتايج اين پژوهش نشان داد كه عصاره الكلي دانه خرنوب بر روي بافت هاي كبد و كليه موش هاي صحرايي نر مواجه شده با دوكسوروبيسين اثرات محافظتي موثري دارد.
چكيده انگليسي :
Currently, one of the leading causes of death in the world is cancer, which is the second most common cause of cardiac disease. Chemotherapy is one of the methods, used to treat cancer. Doxorubicin is an Anthracycline anticancer drug that is widely used today in treatment of cancers, but its use has been limited due to side effects such as cardiac, renal and hepatotoxicity. The toxicity induced by doxorubicin may be due to oxidative stress, which causes lipoperoxidation and alterations in liver and kidney enzymes. In this study the role of alcoholic extract of carob seed on improving the effects of doxorubicin on liver and kidney tissue was studied. For this purpose, 40 adult male Wistar rats weighing approximately 230-280 g, after one week of adaptation to the environment, were completely randomly divided into 4 groups. The animals received doxorubicin at a dose of 12 mg/kg by intraperitoneal injection (single dose). Carob alcoholic extract was fed to the animals daily for 28 days at a dose of 600 mg/kg. 24 hours after the last gavage, the animals were weighed and to prepare the serum. They were euthanize and then dissected. The kidney and liver weights of each animal were measured and then tissue sections were prepared from them. Studies in this experiment showed that doxorubicin Prescription had a marked increase in ALT, AST, ALP, MDA, urea and creatine levels (P<0.05), and a significant decrease in GPx and TAC levels Compared to the control group (P<0.05). On the other hand, the levels of ALT, AST, ALP, malondialdehyde, urea and creatine in the carob treatment group (doxorubicin+carob) decreased, which is a significant reduction. It also increased GPx and TAC levels compared to the control group, which is statistically significant (P<0.05). The results of liver and kidney tissue pathology showed that the structure of liver tissue in the group receiving doxorubicin, hepatocyte disruption, lobular and tissue center venous hyperemia, leukocyte infiltration, hepatocyte necrosis, increased dissociation and hepatocytes are created. Also in the carob treatment group (doxorubicin+carob) it was observed that carob greatly reduced the toxicity of doxorubicin and to some extent the liver has regained its original structure (P<0.05). Kidney tissue in the group receiving doxorubicin, complications of glomerular structure lysis and increased urinary space, hyperemia and necrosis, destruction of kidney tissue and disruption of the urethra, invasion of inflammatory cells, as well as hyaline cast and hyperemia which was significant compared to the control group (P<0.05). In the treatment group with carob extract (doxorubicin+carob), it was observed that this extract was able to significantly reduce the toxicity of doxorubicin and improve the kidney structure (P<0.05). In general, the results of this study showed that alcoholic extract of carob seed has protective effects on liver and kidney tissues of all male rats exposed to doxorubicin.
