بررسي اثرات ضد سرطاني داروي گياهي جينكوبيلوبا و فلونيكسين بر ميزان بيان ژن BIM و زيست¬پذيري سلول سرطاني تخمدان رده A2780s

Anti cancer effects of Ginkgo biloba and Flunixin on BIM gene expression and viability ovarian cancer cell line A2780s

سليماني فرنوش Soleimani Farnoosh

مروتي شريف آباد مجيد Morovati Sharif Abad Majid , صالحي الهام Salehi Elham

سركارگر فاطمه Sarkargar Fatemeh r , پورقنبري مروست غلام حسين pourghanbari Marvast Ghulam Hossein

زيستشناسي جانوري- زيست شناسي سلول و تكويني

پيرادامپزشكي

دامپزشكي

119 ص

جينكوبيلوبا، فلونيكسين، BIM، سرطان تخمدان، آپوپتوز

: Ginkgo biloba, flunixin, BIM, ovarian cancer, apoptosis.

سرطان تخمدان از كشنده¬ترين بدخيمي¬هاي زنان است. اين سرطان پنجمين سرطان شايع در بين زنان مي¬باشد. درمان اوليه سرطان تخمدان نتايج كلينيكي خوبي را نشان مي¬دهد. امروزه مقاومت به شيمي¬درماني سدي در برابر درمان موفق سرطان تخمدان به حساب مي¬آيد. بنابراين يافتن داروهايي موثرتر يا مكمل درمان، همراه با عوارض جانبي كمتر براي افزايش طول عمر اين بيماران ضروري است. در دو دهه اخير توجه محققين به داروهاي گياهي به عنوان عوامل ضد¬توموري و ضدسرطاني بيشتر شده است. مطالعات انجام شده در رابطه با خواص درماني جينكوبيلوبا و فلونيكسين نشان مي¬دهد اين داروها به تنهايي يا همراه با داروهاي ديگر فعاليت ضد سرطاني دارند. ثابت شده است پيشرفت تومور در نتيجه عدم تعادل بين تكثير و مرگ سلولي، كه از طريق سيگنال¬هاي مختلف و مسيرهاي آپوپتوزي تنظيم مي¬شود، مي¬باشد. ژن¬هاي مختلفي در تنظيم آپوپتوز شركت دارند. BIM يكي از مهم¬ترين تنظيم كننده¬هاي اين فرآيند مي¬باشد.BIM نقش¬هاي متفاوتي از جمله تنظيم چرخه سلولي، القاي آپوپتوز، نوتركيبي DNA، تفكيك كروموزمي و پيري سلول دارد. هدف از اين مطالعه بررسي اثرات داروي گياهي جينكوبيلوبا و فلونيكسين و بررسي تغيرات بيان ژنBIM و زيست¬پذيري سلول¬هاي A2780S تخمدان در پاسخ به داروها بود. بدين منظور سلول¬هاي A2780S كشت شدند. پس از 24 ساعت كشت، سلول¬ها با غلظت¬هاي مختلف جينكوبيلوبا و فلونيكسين به مدت 24، 48 و 72 ساعت تيمار شدند. تاثير داروها بر حيات سلولي توسط آزمايش MTT بررسي شد. غلظت موثر تعيين شد و سلول¬ها براي استخراج RNA كشت داده شدند. پس از استخراج RNA و سنتز cDNA، Real-Time PCRانجام شد. در نهايت آناليز آماري و تفسير داده¬ها انجام شد. نتايج MTT نشان داد كه داروهاي جينكوبيلوبا و فلونيكسين به صورت وابسته به زمان و غلظت به طور معنا¬دار موجب كاهش حيات سلولي شده است (P<0.05). نتايج RT-PCR نشان داد كه بيان BIM در زمان¬ 24 ساعت به¬ طور معناداري افزايش يافته است (P<0.05). با توجه به نتايج اين مطالعه مي¬توان بيان كرد ميزان بيان ژن BIM در سلول¬هاي سرطاني كاهش مي¬يابد و داروهاي القا شده باعث افزايش بيان ژن BIM در رده سلولي مي¬شود. بنابراين مي¬تواند به عنوان يك عامل پيش¬اگهي دهنده ارزشمند براي تشخيص اوليه و مديريت درمان به حساب آيد.

Ovarian cancer is the deadliest gynecologic and the fifth most prevalent cancer in women. Early treatment of ovarian cancer shows good clinical results. Nowadays, resistance to chemotherapy is considered as a barrier to successful treatment of ovarian cancer. Therefore, finding more effective drugs or complementary therapies accompany with fewer lateral effects is essential to prolong the life of these patients. In the last two decades, researchers have paid more attention to herbal medicines as anti-tumor and anti-cancer agents. Studies on the therapeutic properties of ginkgo biloba and flunixin show that these drugs have anti-cancer activity alone or in combination with other drugs. Tumor progression has been proved to be the result of an imbalance between proliferation and cell death, which is regulated by various signals and apoptotic pathways. Different genes are involved in regulating apoptosis. BIM is one of the most important regulators of this process. BIM has different roles including cell cycle regulation, induction of apoptosis, DNA recombination, chromosomal segregation and cell aging. The aim of this study was to evaluate the effects of the herbal drug Ginkgo biloba and flunixin and to investigate changes in BIM gene expression and ovarian viability of A2780S cells in response to drugs. To this end, A2780S cells were cultured. After 24 hours of culture, cells were treated with different concentrations of ginkgo biloba and flunixin for 24, 48 and 72 hours. The effect of drugs on cell life was assessed by MTT assay. The effective concentration was determined and the cells were cultured for RNA extraction. Real-Time PCR was performed after RNA extraction and cDNA synthesis. Finally, statistical analysis and interpretation of data were performed. MTT results showed that ginkgo biloba and flunixin have significantly reduced cell life (P <0.05) in a time- and concentration-dependent manner. RT-PCR results indicated that BIM expression increased significantly at 24 hour (P <0.05). According to the results of this study, it can be stated that the expression of BIM gene in cancer cells decreases and the induced drugs increase the expression of BIM gene in the cell line. Therefore, BIM expression can be considered as a valuable prognostic factor for early diagnosis and treatment management

10/20/2020 12:00:00 AM

243

VM8

فرنوش سليماني